科研成果

77779193永利院长、中国农业科学院兰州兽医研究所所长，兼任动物疫病防控全国重点实验室副主任，中国畜牧兽医学会口蹄疫分会理事长，中国畜牧兽医学会动物传染病分会副理事长，是农业部兽药评审专家。先后入选“万人计划”国家高层次人才特殊支持计划领军人才、科技部“中青年77779193永利科技创新领军人才”、中国农业科学院农科英才领军人才，甘肃省拔尖领军人才。

主要从事口蹄疫、非洲猪瘟等重大烈性传染病的基础理论和防控技术研究。先后主持国家重点研发计划项目、国家自然科学基金重点项目、甘肃省重大专项等国家和省部级项目课题20余项；以通讯作者在PNAS、Cell Reports、PLoS Pathog、mBio、J Virol、J Immunol、J Biol Chem等期刊发表SCI论文100余篇；获疫苗类新药注册证书7项，其中疫苗类新兽药证书6项（含国家一类1项），诊断类新药证书1项；获授权发明专利127余项。实现了国际首例反向遗传技术设计构建的口蹄疫疫苗产业化，创制首例猪用重组口蹄疫O和A二价疫苗，应用全国并出口，是我国防控口蹄疫的主导产品，累计销售600亿元，经济和社会效益显著。先后获何梁何利科学与技术创新奖（2023）、第二届全国争先创新奖状（2020）、国家科学技术进步二等奖（2016）、甘肃省发明技术一等奖（2022）、甘肃省专利一等奖（2016）、求是杰出青年77779193永利成果转化奖（2016）等国家和省部级奖12项。

主持项目

1. 主持国家重点研发计划项目（非洲猪瘟亚单位疫苗研发，2021YFD1801300，2021.12-2024.12 ）  
2. 主持国家自然科学基金重点项目，口蹄疫病毒从牛适应到猪的嗜性变异机制，32330107，20240101-20281231
3. 主持国家生猪技术创新中心项目，NCTIP-XD/C03，2022.1-2024.12
4. 主持国家自然科学基金项目，非洲猪瘟病毒感染与致病机制，31941002，2019.07-2022.06
5. 主持2023农业技术产业体系建设项目-（生猪）CARS-35，2022年77779193永利
6. 主持国家自然科学基金重点项目口蹄疫病毒从牛适应到猪的嗜性变异机制，32330107,2024.01-2028.12
7. 主持家畜重要疫病感染与免疫防控的基础理论研究，22ZD6NA001，2023.01-2025.12
8. 主持动物用生物制品创制与应用，21ZD3NA001，2021.7-2023.7
9. 主持第三批甘肃省拔尖领军人才培养项目，2022.12-2025.12
10. 主持甘肃省重大科技专项项目（新发塞内卡病毒应急防控关键技术研究及产品开发，19ZDNA001，2019.01-2022.10）
11. 主持横向合作项目6项。

第一作者或通讯作者发表SCI论文100余篇，中文核心期刊50余篇，代表作如下：

1. Zixiang Zhu, Ruoqing Mao, Baohong Liu, Huanan Liu, Zhengwang Shi, Kunpeng Zhang, Huisheng Liu, Danyang Zhang, Jia Liu, Zhenxiang Zhao, Kangli Li, Fan Yang, Weijun Cao, Xiangle Zhang, Chaochao Shen, Dehui Sun, Liyuan Wang, Hong Tian, Yi Ru, Tao Feng, Jijun He, Jianhong Guo, Keshan Zhang, Zhonglin Tang, Shilei Zhang, Chan Ding, Jun Han, Haixue Zheng*. Single-cell profiling of African swine fever virus disease in the pig spleen reveals viral and host dynamics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024; 121(10): e2312150121.
2. Chu Zhang, Fan Yang, Justyna Aleksandra Wojdyla, Bo Qin, Wei Zhang, Min Zheng, Weijun Cao, Meitian Wang, Xiaopan Gao, Haixue Zheng*, Sheng Cui*. An anti-picornaviral strategy based on the crystal structure of foot-and-mouth disease virus 2C protein. Cell Rep. 2022; 40(1):111030.
3. Huisheng Liu, Zixiang Zhu , Qiao Xue , Fan Yang , Weijun Cao , Zhaoning Xue , Xiangtao Liu , Haixue Zheng*. Picornavirus infection enhances aspartate by the SLC38A8 transporter to promote viral replication. PLoS Pathog. 2023 Feb 3;19(2):e1011126. IF:7.464
4. Li Dan, Peng Jiangling, Wu Junhuang, Yi Jiaming, Wu Panxue, Qi Xiaolan, Ren Jingjing, Peng Gaochuang, Duan Xianghan, Ru Yi, Liu Huanan, Tian Hong, Zheng Haixue*. African swine fever virus MGF-360-10L is a novel and crucial virulence factor that mediates ubiquitination and degradation of JAK1 by recruiting the E3 ubiquitin ligase HERC5. mBio. 2023 Jul 7:e0060623.
5. Huisheng Liu , Zixiang Zhu , Qiao Xue , Fan Yang , Zongqiang Li,
6. Zhaoning Xue , Weijun Cao , Jijun He , Jianhong Guo , Xiangtao Liu , Andrew E Shaw , Donald P King , Haixue Zheng*. Innate sensing of picornavirus infection involves cGAS-STING-mediated antiviral responses triggered by mitochondrial DNA release. PLoS Pathog. 2023 Feb 6;19(2):e1011132. IF:7.464
7. Wei Zhang , Qi Wang , Fan Yang , Zixiang Zhu , Yueyue Duan , Yang Yang , Weijun Cao , Keshan Zhang , Junwu Ma , Xiangtao Liu , Haixue Zheng*.. JMJD6 negatively regulates cytosolic RNA induced antiviral signaling by recruiting RNF5 to promote activated IRF3 K48 ubiquitination. PLoS Pathog. 2021 Mar 8;17(3):e1009366. IF:6.823
8. Keshan Zhang , Bo Yang , Chaochao Shen , Ting Zhang , Yu Hao , Dajun Zhang , Huanan Liu , Xijuan Shi , Guoli Li , Jinke Yang , Dan Li , Zixiang Zhu , Hong Tian , Fan Yang , Yi Ru , Wei Jun Cao , Jianhong Guo , Jijun He , Haixue Zheng*, Xiangtao Liu. MGF360-9L Is a Major Virulence Factor Associated with the African Swine Fever Virus by Antagonizing the JAK/STAT Signaling Pathway. mBio. 2022 Feb 22;13(1):e0233021. IF:7.867
9. Xiaolan Qi , Tao Feng , Zhao Ma , Linlin Zheng , Huanan Liu , Zhengwang Shi , Chaochao Shen , Pan Li , Panxue Wu , Yi Ru , Dan Li , Zixiang Zhu , Hong Tian , Sen Wu , Haixue Zheng*. Deletion of DP148R, DP71L, and DP96R Attenuates African Swine Fever Virus, and the Mutant Strain Confers Complete Protection against Homologous Challenges in Pigs. J Virol. 2023 Apr 27;97(4):e0024723.
10. Zixiang Zhu , Shasha Li , Caina Ma , Fan Yang , Weijun Cao , Huanan Liu , Xia Chen , Tao Feng , Zhengwang Shi , Hong Tian , Keshan Zhang , Hongjun Chen , Xiangtao Liu , Haixue Zheng*. African Swine Fever Virus E184L Protein Interacts with Innate Immune Adaptor STING to Block IFN Production for Viral Replication and Pathogenesis. J Immunol. 2023 Feb 15 ; 210(4):442-458.
11. Dan Li , Jingjing Ren , Guoqiang Zhu , Panxue Wu , Wenping Yang , Yi Ru , Tao Feng , Huanan Liu , Jing Zhang , Jiangling Peng , Hong Tian , Xiangtao Liu , Haixue Zheng*. Deletions of MGF110-9L and MGF360-9L from African swine fever virus are highly attenuated in swine and confer protection against homologous challenge. J Biol Chem. 2023 Jun; 299(6):104767.
12. Guoqiang Zhu , Jingjing Ren , Dan Li , Yi Ru , Xiaodong Qin , Tao Feng , Hong Tian , Bingzhou Lu , Dongfang Shi , Zhengwang Shi , Wenping Yang , Haixue Zheng*. Combinational Deletions of MGF110-9L and MGF505-7R Genes from the African Swine Fever Virus Inhibit TBK1 Degradation by an Autophagy Activator PIK3C2B To Promote Type I Interferon Production. J Virol. 2023 May 31;97(5):e0022823.
13. Qiao Xue , Huisheng Liu , Zixiang Zhu , Fan Yang , Yingying Song , Zongqiang Li , Zhaoning Xue , Weijun Cao , Xiangtao Liu , Haixue Zheng*. African Swine Fever Virus Regulates Host Energy and Amino Acid Metabolism To Promote Viral Replication. J Virol. 2022 Feb 23;96(4):e0191921.
14. XuSheng Ma , KeShan Zhang , ZhiKuan Luo , XiaoFeng Nian , S K Mohiuddin Choudhury , ZiXiang Zhu , Rui Song , JingJing Pei , YanLi Huo , YuanYuan Li , Fan Yang , WeiJun Cao , HuiSheng Liu , XiangTao Liu , HaiXue Zheng*. FMDV 3A Antagonizes the Effect of ANXA1 to Positively Modulate Viral Replication. J Virol. 2022 Jun 22;96(12):e0031722.
15. Zhang Jing , Li Dan , Yang Wenping ,  Wang Yue , Li Lulu ,  Zheng Haixue*. Foot-and-mouth disease virus VP3 protein acts as a critical proinflammatory factor by promoting toll-like receptor 4-mediated signaling. Journal of Virology. 2021, 95(23): e0112021.
16. Zhang Xiangle , Yang Fan , Li Kangli , Cao Weijun , Ru Yi , Chen Shuying , Li Shasha , Liu Xiangtao , Zhu Zixiang , Zheng Haixue* . The insufficient activation of RIG-I-Like signaling pathway contributes to highly efficient replication of porcine picornaviruses in IBRS-2 cellss. Molecular & Cellular Proteomics. 2021, 20:100147.
17. Zhu Zixiang , Li Weiwei , Zhang Xiangle , Wang Congcong , Gao Lili , Yang Fan , Cao Weijun , LiKangli , Tian Hong , Liu Xiangtao , Zhang Keshan , Zheng Haixue*. Foot-and-mouth disease virus capsid protein VP1 interacts with host ribosomal protein SA to maintain the activation of MAPKs signal pathway and promote virus replication. Journal of Virology. 2020, 94(3): e01350-19.
18. Li Dan , Yang Wenping , Ru Yi , Ren Jingjing , Liu Xiangtao , Zheng Haixue*. Thioredoxin 2 negatively regulates innate immunity to RNA viruses by disrupting the assembly of VISA complex. Journal of Virology. 2020, 94(7): e01756-19.

授权专利127项，其中国际发明专利2项。代表专利如下：

1. 抗非洲猪瘟病毒解旋酶D1133L单克隆抗体、分泌该单克隆抗体的杂交瘤细胞株及应用；2021.09.14；ZL202011206761.4；郑海学；张克山；侯景等。
2. 一种重组O型口蹄疫病毒VP1基因的塞内卡重组病毒、重组疫苗株及其制备方法和应用；2021.09.10；ZL202010212908.4；郑海学 , 杨帆 , 朱紫祥等。
3. 一种天然免疫抑制基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒株及应用；2021.09.10；ZL20211025337 2.5；郑海学 , 李丹 , 李攀等。
4. 口蹄疫病毒3D蛋白作为TLR3通路激活剂的应用；2021.02.23；ZL201910839428.8；郑海学;李丹;李露露等。
5. 重组O型口蹄疫病毒表位基因的塞内卡重组病毒、重组疫苗级齐制备方法和应用；2021.07.13；ZL202010212917.3； 郑海学，杨帆，曹伟军等。
6. 一种A型口蹄疫亚单位疫苗及其制备方法和应用；2021.11.23；ZL202011020241.4；茹毅，刘华南，张贵财等。
7. EGTA用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途； 2021.12.21；ZL202110293021.7；郑海学，李丹，李玲霞等。
8. 一种抗非洲猪瘟病毒的ScFv抗体VH VLλ11及其制备方法； 2021.04.02；ZL202011452599.4；郑海学，王丽娟，田宏等。
9. 一种靶向敲除RPSA基因的sgRNA及RPSA基因敲除细胞系的构建方法；2022.02.08；ZL202010576529.3；郑海学, 朱紫祥, 张向乐等。
10. 氯化锰或含有氯化锰的组合物在制备用于治疗非洲猪瘟的药物中的新用途；2022.02.08；ZL202110442715.2；郑海学, 李丹, 易佳敏等。
11. E184L基因缺失减毒非洲猪瘟病毒株的构建及其座位疫苗的应用；2022.05.17；ZL202011121313.4；郑海学, 朱紫祥, 李莎莎等。
12. 基因缺失减毒非洲猪瘟病毒株的构建及作为疫苗的应用；2022.08.23；ZL202110248651.2；郑海学, 李丹, 冯涛等。
13. 一种用于条件性敲除目的基因的载体及条件性敲除目的基因的方法；2022.03.08；ZL202110300094.4 ；郑海学, 杨文萍, 李丹等。
14. 一种检测猪急性腹泻综合征冠状病毒N蛋白抗体的阻断ELISA试剂盒；2022.07.29；ZL202111449947.7；王琦, 曹丽艳, 郑海学等。
15. 一种检测和鉴别塞尼卡谷病毒、口蹄疫病毒O、A和Asial型的试剂盒及引物和探针； 2022.09.23；ZL201711420252.X；郑海学, 曹伟军, 杨帆。
16. Method for Increasing infectious titer of non-target cell MA-104 of African swine fever virus；2022.11.28；2022/09460 ；郑海学, 张克山, 张婷等。
17. KIF5B基因座位靶点在抑制口蹄疫病毒复制中的应用；2023.01.17；ZL202110933585.2；郑海学，张伟，杨帆等。
18. N-乙酰-D-甘露糖胺在制备抗病毒药物中的应用；2023.03.21；ZL202111170603.2；郑海学，薛钊宁，朱紫祥等。
19. 一种A型口蹄疫病毒结构蛋白VP2的抗体m12、制备方法及应用；2023.04.18；ZL202210011200.1；郑海学，杨洋，茹毅等。
20. 缺失十个基因的减毒非洲猪瘟病毒株的构建及其作为疫苗的应用；2023.05.05；ZL202111334156.X；郑海学，冯涛，马昭等。
21. 一种通用型的口蹄疫病毒结构蛋白抗体、制备方法及其应用；2023.05.26；ZL202210010319.7；郑海学，杨洋，秦晓东等。
22. LANCL1蛋白在制备抗病毒药物中的应用；2023.05.26；ZL202111421068.3；；郑海学，朱紫祥，薛钊宁等。
23. 一种牛病毒性腹泻病毒E0截短蛋白、制备方法及应用；2023.06.13；ZL202210571389.X；郑海学，茹毅，李亚军等。
24. 缺失十二个基因的减毒非洲猪瘟病毒株的构建及其作为疫苗的应用；2023.06.13；ZL202111335696.X；郑海学，冯涛，李攀等。
25. 一类促进猪机体产生非洲猪瘟病毒抗原特异性免疫应答的多肽及其应用；2023.08.18；ZL202111307660.0；郑海学 , 毛箬青 , 杨帆等。
26. 一种抗非洲猪瘟病毒特异性单链抗体的制备方法；2023.08.29；；ZL202310039309.0；郑海学; 杨波; 田宏等。
27. 一种塞内卡病毒VP2结构蛋白的B细胞表位肽及应用；2023.10.20；ZL202310036130.X；郑海学;茹毅;郝荣增等。
28. 一种猪瘟病毒E2-E0融合蛋白、制备方法及应用；2023.10.31； ZL20221571519X；郑海学，茹毅，李亚军等。
29. Tollip敲除细胞系的构建及作为小RNA病毒科病毒疫苗生产细胞系的应用；2023.11.14；ZL202310019982.8；郑海学，张伟，杨帆等。
30. RIPLET敲除细胞系的构建及作为小核糖核酸病毒科病毒疫苗生产细胞系的应用；2023.11.14；ZL202111392731.1；郑海学，朱紫祥，张向乐等。
31. 一种高效表达A型塞内卡病毒结构蛋白的方法；2023.06.13；；ZL202110515657.1；郑海学，茹毅，伍春平等。
32. 七组分抗原非洲猪瘟亚单位疫苗；2023.12.05；ZL202310373357.3；郑海学，茹毅，刘华南等。
33. KLHL34敲除细胞系的构建及作为小RNA病毒科病毒生产细胞系的应用； 2023.12.05；ZL202310322418.3；郑海学，冉乾东，杨帆等。

主要研究工作及学术贡献

发现传入我国的O型流行毒株发生了由牛适应到猪的宿主嗜性改变，揭示了其嗜性改变的分子基础，为我国口蹄疫防控策略调整提供了重要科学依据(Journal of Virology, 2020 (亮点文章);Journal of Virology, 2019)。

系统鉴定了FMDV免疫抑制蛋白9个，揭示了其抑制I型干扰素信号通路活化的机制，深化了对FMDV免疫抑制与逃逸的理论认知，为设计免疫抑制消除性疫苗提供了新靶点(Journal of Virology 7篇, PLoS Pathogens 1篇, Journal of Immunology 1篇，Cell Death & Disease 3篇，FASEB Journal 2篇)

设计构建出产能增加、免疫抑制降低、抗原性增强等性能提升的制苗种毒，突破了流行毒自然属性缺陷限制疫苗发展的技术障碍，创制的疫苗是我国口蹄疫防控的主导产品，为国家口蹄疫防控做出了重要奉献。

获奖

先后获何梁何利科学与技术创新奖（2023）、第二届全国争先创新奖状（2020）、国家科学技术进步二等奖（2016）、甘肃省发明技术一等奖（2022）、神农中华农业科技奖一等奖（2022）、甘肃省专利一等奖（2016）、求是杰出青年77779193永利成果转化奖（2016）等国家和省部级奖12项。