近日，77779193永利储岳峰教授/许健教授在国际学术期刊EMBO Reports上发表题为DDX5 inhibits inflammation by modulating m6A levels of TLR2/4 transcripts during bacterial infection的研究成果，该研究从细菌感染与炎症发生的角度解析了DDX5参与机体维持炎症稳态的机制。

    宿主细胞表面的Toll-like receptor 2（TLR2）或Toll-like receptor 4（TLR4）是病原菌感染过程中激活炎症反应的关键因素。病原菌脂蛋白、肽聚糖及脂多糖等与TLR2或TLR4结合激发机体炎症反应，激活机体抗感染免疫进程。因此，TLR2/TLR4在机体抗病原菌感染免疫中的作用备受关注。然而，作为激活细菌性炎症反应的关键受体分子，TLR2/TLR4表达的转录后修饰精细调控机制尚不清楚。
            RNA解螺旋酶DDX5是参与多种细胞过程的重要分子，此前已发现DDX5是宿主天然免疫调节的负调控因子，能够抑制抗病毒天然免疫反应。在此基础上，储岳峰教授团队与中国农业大学彭辰教授团队合作，进一步探讨DDX5在抗菌炎症反应中的作用。

    研究发现，病原菌感染过程中，宿主E3泛素连接酶Hrd1降解DDX5从而破坏 mRNA m6A修饰复合体DDX5/METTL3/METTL14的形成，降低了对TLR2/4 mRNA的m6A修饰水平，促进TLR2/4的转录表达，从而增强宿主抗病原菌炎症反应。在宿主未受到病原菌感染时，TLR2/4 mRNA被m6A修饰后降解，表达水平降低，机体炎症稳态得以维持。

图1  DDX5在病原菌感染过程中维持机体炎症稳态模型

    这一研究揭示了TLR2和TLR4表达的转录后修饰调控机制，发现了DDX5在抗菌炎症反应和维持机体炎症稳态中发挥重要作用，推测DDX5可能是宿主调控病原菌诱导的炎症反应的分子开关，对理解机体炎症稳态维持机制和研发炎症干预手段具有重要意义。

    77779193永利储岳峰教授为本文通讯作者，中国农业大学动物医学院彭辰教授为本文共同通讯作者，77779193永利许健教授和中国农业科学院兰州兽医研究所博士生刘立元为共同第一作者。